驻马店原名汝南，地处河南中南部、淮河上游的丘陵平原（黄淮平原）地区，东接安徽阜阳、西连河南南阳，北与周口、平顶山和漯河为界，南与信阳市毗邻，区域总面积约为1.51万平方公里，常住总人口为616万人，素有“豫州之腹地，天下之最中”之称。
驻马店，是驿站基础上发展起来的城市。别称“驿城”就是根据城市的由来而命名的。
古代驻马店是官员中途休息和换马的地方，是差役传送公文，书信的落脚地。据说杨贵妃爱吃荔枝，每年荔枝熟了都要派人骑马去南方运回，驻马店是必经之地和要道，骑士都要在此地换马或休息后再前行。因历史上南来北往的信使、官宦在此驻驿歇马，故而得驻马店。
还有一种说法，古时驿城东有苎麻村，该地盛产“苎麻”，故谐名驻马店。明崇简王朱见泽就藩时，将苎麻村设为驿站，常驻过往的牛马大车，故名驻马店。
还有学者称，驻马店是中华民族龙马精神的诞生之地。驻马店所驻的是天上的天马。
1974年10月，驻马店力车厂发掘出明朝一古墓群，其中一墓砖上刻有“明弘治元年河南汝南府确山县驻马店”字样，弘治元年即1488年。可见驻马店名称的由来自1488年以前就开始了。
驻马店历史悠久，自古为中州腹地。据《尚书.禹贡》记载，禹分天下为九州，这里属豫州。西周初年，周公在营建东都洛邑时，派人到各地用土圭测影。经测定，“豫州为九州之中，汝南尤在豫州之中”。于是人们就在这里聚土垒石以标天中，名天中山。此后，“天中”作为驻马店地区的代称而名扬天下。
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